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《柳葉刀》子刊:中國糖尿病患者激增,竟源自基因和肥胖“雙重打擊”

時間:2020年01月16日 11:00發佈人:閱讀量:120次

長期以來,學界一直認為,我國糖尿病患者與日本糖尿病患者的β細胞功能障礙較接近,屬於先天不足;但事實證明,歐美糖尿病患者的肥胖因素也在影響著我國人群,尤其是飲食、生活方式等。

《柳叶刀》子刊:中国糖尿病患者激增,竟源自基因和肥胖“双重打击”

中國糖尿病患者究竟為何越來越多?糖尿病的罪魁禍首究竟是誰?1224日早上8時,《柳葉刀》子刊《糖尿病和內分泌》(影響因數24.5分)線上發表了一項來自中國的多中心大樣本前瞻性佇列研究,或將對這些問題提供諸多啟示——上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院內分泌代謝科主任王衛慶與全國多中心教授共同領導中國心臟代謝疾病和癌症佇列研究(China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study4C),系統研究了胰島素抵抗、β細胞功能障礙,及二者的交互作用對2型糖尿病發生風險的作用,揭示了肥胖對糖尿病病因的影響。研究發現,我國糖尿病患者同時存在β細胞功能障礙不足和因肥胖導致的胰島素抵抗問題,未來據此雙重缺陷制定行之有效的糖尿病防控策略意義重大。

王衛慶介紹,中國糖尿病患病率在過去40年間急劇增長。中國成人中,糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.9%,患病人數達到1.164億。

不過,以往我國學界觀點認為,β細胞功能障礙是中國人2型糖尿病的主要發病機制,但β細胞功能障礙並不足以解釋糖尿病患病率在過去40年間急劇增長。同時,隨著我國居民生活方式的演變,肥胖與2型糖尿病患病率呈平行上升趨勢。兩者之間究竟有何關聯呢?

為此,本次研究覆蓋了9495240歲及以上的基線無糖尿病患者作為研究物件,採用穩態模型評價胰島素抵抗(HOMA-IR)和β細胞功能障礙(HOMA-B)。結果顯示,在340443人年(即約3.6年)的隨訪中,新發糖尿病患者高達6484人(6.8%)。

HOMA-IRHOMA-B的研究顯示,與低HOMA-B相比,高HOMA-IR與更高的糖尿病風險顯著相關;該結論在正常糖耐量及糖尿病前期研究物件中保持一致。此外,HOMA-IRHOMA-B對糖尿病風險存在顯著交互作用,高HOMA-IR與高糖尿病風險的相關性在低HOMA-B研究物件中尤為顯著。而人群歸因風險(PAR%)分析顯示,總研究物件中約24.4%的糖尿病發生風險歸因於胰島素抵抗,12.4%歸因於β細胞功能障礙。在正常糖耐量和糖尿病前期研究物件中,胰島素抵抗相關PAR%均比β細胞功能障礙相關PAR%更高。在BMI及腰圍分層分析中,高HOMA-IR比低HOMA-B與更高的糖尿病風險顯著相關的模式在肥胖研究物件中更為顯著,該結論在正常糖耐量及糖尿病前期研究物件中保持一致。

簡單來說,相比β細胞功能障礙,肥胖影響的胰島素抵抗已成為中國糖尿病更重要的危險因素。王衛慶表示,本研究的發現完善了一直以來國際上對中國糖尿病病因的固有觀念,使得對中國糖尿病的流行原因及潛在病因的認識更為清醒。長期以來,學界一直認為,我國糖尿病患者與日本糖尿病患者的β細胞功能障礙較接近,屬於先天不足;但事實證明,歐美糖尿病患者的肥胖因素也在影響著我國人群,尤其是飲食、生活方式等。

本研究提示,美國成人肥胖患病率從1999年的30.5%增長到2014年的37.7%,同時糖尿病患病率也穩步上升(由2003年的10.3%增長到2014年的13.2%),但2014年之後,隨著一系列生活方式等干預策略的落地,美國成人肥胖患病率進入平臺期,而糖尿病患病率也隨之趨於穩定,甚至在部分亞組人群呈現下降趨勢。另一方面,日本成人肥胖患病率始終保持在低位(約3.5%),其糖尿病患病率也一直穩定在8%左右。

不難發現,與美國和日本相比,我國糖尿病現實更嚴峻:中國人同時具備了較弱的β細胞功能,以及較高的肥胖患病率和伴隨而來的胰島素抵抗,從而給本來脆弱的β細胞功能增加額外打擊,因此導致中國嚴重的糖尿病流行,患病率持續攀升。我們希望,本次研究能為重新審視中國糖尿病病因特點提供科學證據,對中國乃至其他東亞國家的糖尿病防控產生積極的借鑒意義。王衛慶說。

悉,該研究也得到了中國工程院院士、國家代謝性疾病臨床醫學研究中心主任甯光和國際知名糖尿病專家Ralph A. DeFronzo教授的大力支持。我們在學習國際糖尿病診療指南的同時,更需要結合中國人糖尿病病因特點,制定適合中國糖尿病患者的臨床指南和路徑,從而更有效延緩甚至逆轉中國糖尿病流行。寧光指出,在預防上,應宣導減肥及預防胰島素抵抗的早期干預策略,減輕β細胞功能負擔;在治療上,應強調針對胰島素抵抗和β細胞功能障礙的聯合治療,在改善胰島素抵抗的同時,應增加胰島素促泌劑,並及時補充胰島素。目前,我們牽頭在全國陸續開展了400餘個標準化代謝性疾病管理中心(MMC),也正是希望從最基層做起,醫患雙方一同經過10年努力,使糖尿病發病率降低1%,各種併發症患病率降低10%

最後,王衛慶也為廣大市民與糖尿病患者帶來了日常建議,我們希望成人的身體品質指數(BMI)可維持在2225;同時,糖尿病的不同藥物分別針對不同致病機制,若單種藥物無法讓血糖達標,可在醫生的專業檢查與指導下進行綜合治療,讓胰島發揮最大限度發揮作用。